In questo corso descriveremo con linguaggio biochimico e con l’ausilio di schemi semplici i meccanismi che determinano la comparsa delle mutazioni del DNA nelle cellule tumorali. Il corso non esamina le conseguenze funzionali delle mutazioni dei geni nel cancro, ma si limita alla descrizione dei meccanismi responsabili della loro genesi.
Per giungere a questo obiettivo saranno illustrati i principali meccanismi di danno al DNA (da radiazioni, da composti chimici esogeni, da processi metabolici endogeni, da reazioni chimiche spontanee del DNA, da errori replicativi) e i relativi sistemi di riparazione (BER, NER, MMR, NHEJ, HR, BIR, MGMT, complesso FANC).
- Conoscere i meccanismi molecolari responsabili del danno al DNA da agenti fisici e chimici.
- Comprendere la relazione tra struttura e reattività chimica dei nucleotidi e i meccanismi di danno al DNA.
- Comprendere la relazione tra le proprietà degli enzimi coinvolti nella replicazione del DNA e l’insorgenza di errori replicativi.
- Distinguere tra cause esogene ed endogene di danno al DNA e conoscere i meccanismi biochimici.
- Comprendere la differenza tra danno al DNA e mutazione e conoscere i principali esempi di collegamento tra danno e mutazione.
- Conoscere le diverse classi di mutazioni genetiche e aberrazioni genomiche.
- Collegare a ciascun tipo di danno al DNA i meccanismi biochimici di riparazione.
- Conoscere le principali attività enzimatiche coinvolte nei sistemi di riparazione del DNA.
- Comprendere la relazione tra accumulo di mutazioni somatiche e cancerogenesi.
- Conoscere le conseguenze patologiche di un alterato funzionamento dei sistemi di riparazione.
- Comprendere il collegamento tra alterazioni dei sistemi di riparazione del DNA e l’accumulo di specifiche mutazioni genetiche o aberrazioni genomiche.
- Conoscere alcuni esempi di predisposizioni ereditarie al cancro causate da un difetto genetico dei sistemi di riparazione del DNA.
Conoscenze di base di biologia e chimica (corrispondenti ai corsi del I anno del CDLM in Medicina).
Inoltre, il corso è consigliato per studenti del II anno del CDLM in Medicina o dei CDL o CDLM in Biologia.